Studija Instituta Sant Pau pokazuje da se nivoi β-sinukleina u krvi mijenjaju čak 21 godinu prije dijagnoze Alzheimerove bolesti, nudeći novi uvid u rane sinaptičke promjene.
Alzheimerova bolest može početi mijenjati mozak dugo prije pojave kliničkih simptoma, što predstavlja izazov za rano otkrivanje i istraživanje.
Osobe sa Downovim sindromom suočavaju se sa posebno visokim rizikom povezanim sa starenjem, pri čemu simptomatska Alzheimerova bolest pogađa 90% do 100% populacije do sedme decenije života. Kod ove populacije, krvni biomarkeri mogli bi pružiti manje invazivan način za otkrivanje ranih bioloških promjena povezanih sa bolešću.
Istraživački institut Sant Pau (IR Sant Pau; Barselona, Španija) procijenio je serumski β-sinuklein kao krvni biomarker ranih sinaptičkih promjena povezanih sa Alzheimerovom bolešću. β-sinuklein se nalazi uglavnom na presinaptičkim terminalima, strukturama uključenim u neuronsku komunikaciju. Njegova koncentracija može pružiti informacije o sinaptičkoj disfunkciji i degeneraciji, što se smatra ranim događajima u razvoju Alzheimerove bolesti.
Studija je analizirala učesnike iz inicijativa Down Alzheimer Barcelona Neuroimaging Initiative i Sant Pau Initiative on Neurodegeneration. Istraživači su proučavali 131 osobu, uključujući 88 odraslih sa Downovim sindromom i 43 kognitivno zdrave osobe bez Downovog sindroma. Među učesnicima sa Downovim sindromom, 35 je bilo asimptomatsko, 18 je imalo prodromalnu Alzheimerovu bolest, a 35 Alzheimerovu demenciju.
Nivoi β-sinukleina bili su 1,83 puta viši kod asimptomatskih osoba sa Downovim sindromom u poređenju sa kontrolnom grupom. Nivoi su bili 2,82 puta viši u prodromalnoj fazi i 3,67 puta viši kod osoba sa demencijom. Procjene zasnovane na starosti učesnika pokazale su da su nivoi β-sinukleina počeli odstupati od kontrolne grupe oko 21 godinu prije prosječne starosti pri dijagnozi prodromalne Alzheimerove bolesti u ovoj kohorti.
Studija je takođe uporedila β-sinuklein sa fosforiliranim tau 217 (p-tau217), lakim lancem neurofilamenta i glijalnim fibrilarnim kiselim proteinom. Koncentracije β-sinukleina počele su divergirati od treće decenije života, dok ostali biomarkeri nisu jasno divergirali do kasne četvrte ili rane pete decenije. Viši nivoi β-sinukleina bili su povezani sa lošijim kognitivnim performansama, slabijom epizodnom memorijom, manjim volumenom sive mase i smanjenim metabolizmom mozga u regijama osjetljivim na Alzheimerovu bolest.
Rezultati su objavljeni u časopisu Alzheimer’s & Dementia 21. septembra 2026. godine, uz saradnju bolnice Sant Pau u Barseloni, Univerziteta Martin Luther i Njemačkog centra za neurodegenerativne bolesti.
Autori su naveli da presječni dizajn studije znači da je vremenski okvir procijenjen upoređivanjem učesnika različite starosti, a ne praćenjem istih pojedinaca decenijama. Identifikovali su longitudinalne studije kao sljedeći korak za potvrdu redoslijeda i utvrđivanje može li β-sinuklein pomoći u predviđanju kognitivnog pada i progresije bolesti.
„Jedan od najvećih izazova u istraživanju Alzheimerove bolesti je razumijevanje onoga što se dešava u mozgu mnogo godina prije pojave prvih simptoma. Dublje razumijevanje ovih najranijih promjena ključno je za identifikaciju trenutka kada sinapse počinju otkazivati i za otvaranje vrata proučavanju intervencija u sve ranijim fazama bolesti“, rekla je dr. Olivia Belbin, voditeljica grupe za molekularnu neurodegeneraciju u IR Sant Pau i dopisni autor studije.
„Ako želimo intervenisati sve ranije u toku Alzheimerove bolesti, moramo razumjeti redoslijed promjena koje se dešavaju dugo prije demencije. β-sinuklein nam može ponuditi prozor u ono što se dešava na sinapsama tokom perioda bolesti koji je do sada bilo teško proučavati putem krvi“, izjavila je Alba Cervantes, prvi autor studije i istraživač u IR Sant Pau.
