BCR-ABL genska translokacija (BCR-ABL)

Redakcija LabMedicina.org

Testiranje na BCR-ABL fuzijski gen koristi se za dijagnostiku i praćenje uspješnosti terapije hronične mijeloidne leukemije i pojedinih oblika akutnih leukemija.

BCR-ABL ispitivanje predstavlja visoko osjetljivu molekularno-biološku analizu koja otkriva prisustvo specifične genske mutacije nastale spajanjem dijelova BCR i ABL1 gena. Ova mutacija je posljedica recipročne translokacije između hromozoma 9 i 22, čime nastaje takozvani Filadelfija hromozom. Novonastali BCR-ABL fuzijski gen odgovoran je za stvaranje abnormalnog enzima tirozin kinaze koji uzrokuje nekontrolisanu diobu leukocita. Detekcija ove mutacije ključna je za dijagnostiku, klasifikaciju i odabir ciljane terapije u hematologiji.

Kome se test preporučuje

Ovaj test se izvodi pod nadzorom hematologa u tačno definisanim kliničkim okolnostima:

  • Dijagnostika pacijenata sa sumnjom na hroničnu mijeloidnu leukemiju (HML) zbog izražene leukocitoze
  • Potvrda dijagnoze kod specifičnog podtipa akutne limfoblastične leukemije (ALL)
  • Redovno praćenje odgovora na terapiju inhibitorima tirozin kinaze (TKI)
  • Procjena prisustva minimalne rezidualne bolesti (MRD) tokom i nakon tretmana
  • Sumnja na razvoj rezistencije na lijekove usljed ponovnog skoka broja leukocita

Priprema i uzorak

Za molekularnu analizu koristi se uzorak venske krvi ili uzorak koštane srži koji se dobija punkcijom. Za sam postupak vađenja krvi nije potrebna posebna priprema pacijenta niti izbjegavanje hrane. Međuim, kako se test zasniva na kvantitativnoj reakciji lančane polimerizacije sa reverznom transkripcijom (RT-qPCR) koja mjeri izuzetno osjetljivu mRNK, uzorak se mora transportovati u laboratoriju u najkraćem roku pod kontrolisanim temperaturnim uslovima kako ne bi došlo do razgradnje genetskog materijala.

Tumačenje nalaza

Rezultat testa može biti kvalitativan (potvrđuje ili isključuje prisustvo gena) ili kvantitativan (izražava nivo transkripata u odnosu na kontrolni gen).

  • Pozitivan nalaz: Potvrđuje prisustvo BCR-ABL fuzijskog gena, što uz kliničku sliku uspostavlja dijagnozu HML-a ili BCR-ABL pozitivne ALL.
  • Pad kvantitativnog nivoa: Ukazuje na odličan terapijski odgovor. Postizanje glavnog molekularnog odgovora (MMR) predstavlja značajno smanjenje broja leukemijskih ćelija.
  • Porast nivoa transkripata: Može ukazivati na gubitak odgovora na primijenjenu terapiju ili na pojavu sekundarnih mutacija u ABL1 domenu, što zahtijeva promjenu lijeka.

Važne napomene

Rezultati kvantitativnog BCR-ABL testa izražavaju se na Međunarodnoj skali (IS), što omogućava poređenje rezultata u različitim centrima. Uprkos standardizaciji, preporučuje se da se serijska praćenja pacijenta obavljaju u istoj laboratoriji radi kontinuiteta i tačnosti procjene. Test ne identifikuje uzroke rezistencije bez izvođenja dodatnog sekvenciranja mutacija BCR-ABL kinase domena.