Genetičko testiranje PSEN1 gena (PSEN1 Test)

Redakcija LabMedicina.org

Testiranje gena PSEN1 izvodi se radi otkrivanja mutacija povezanih sa ranim, nasljednim oblikom Alzheimerove bolesti.

Gen PSEN1 daje uputstva za stvaranje proteina zvanog presenilin 1, koji predstavlja ključnu komponentu enzimskog kompleksa gama-sekretaze. Ovaj enzim ima važnu ulogu u cijepanju drugih proteina u ćelijama, uključujući i amiloidni prekursorski protein (APP). Mutacije u PSEN1 genu dovode do nepravilnog procesiranja APP-a i prekomjernog stvaranja dužih, toksičnih oblika beta-amiloidnog peptida. Ti peptidi se nakupljaju u mozgu stvarajući amiloidne plakove, što vodi do oštećenja i propadanja neurona te razvoja rane familijarne Alzheimerove bolesti.

Kome se test preporučuje

Genetičko testiranje PSEN1 gena nije rutinski test i primjenjuje se u vrlo specifičnim kliničkim i porodičnim okolnostima. Preporučuje se u sljedećim situacijama:

  • Osobama kod kojih su se simptomi demencije ili kognitivnog pada javili izuzetno rano (prije 65., a često i prije 50. godine života)
  • Pacijentima sa potvrđenom ranom Alzheimerovom bolešću koji imaju više oboljelih srodnika u više generacija
  • Odraslim članovima porodice bez simptoma kod kojih je u porodici već identifikovana specifična patogena mutacija u PSEN1 genu (prediktivno testiranje)
  • U sklopu diferencijalne dijagnostike atipičnih neurodegenerativnih poremećaja mlađe dobi

Priprema i uzorak

Za genetičku analizu PSEN1 gena najčešće se uzima uzorak venske krvi iz koje se izolira kiselina (DNK), a u nekim slučajevima može se koristiti i bris sluznice usne šupljine. Posebna priprema u vidu posta ili prekida redovne terapije nije potrebna. Izuzetno je važno da prije odluke o testiranju pacijent ili porodica prođu kroz proces genetičkog savjetovanja. Savjetovanje pomaže u razumijevanju mogućih ishoda, medicinskih i etičkih posljedica, kao i uticaja rezultata na ostale članove porodice.

Tumačenje nalaza

Nalaz genetičkog testiranja može biti pozitivan, negativan ili varijanta neodređenog značaja (VUS). Detekcija dokazano patogene mutacije u PSEN1 genu potvrdit će dijagnozu rane autosomno-dominantne Alzheimerove bolesti kod simptomatske osobe, odnosno ukazati na visoki rizik od razvoja bolesti u budućnosti kod nesimptomatske osobe. Negativan nalaz znači da ispitivana mutacija nije pronađena, ali ne isključuje u potpunosti rizik od drugih oblika demencije uzrokovanih drugim genima ili okolišnim faktorima.

Važne napomene

Mutacije u genu PSEN1 odgovorne su za najveći procenat slučajeva rane nasljedne Alzheimerove bolesti, ali čine samo mali dio svih slučajeva Alzheimerove bolesti općenito (koja je najčešće kasna i multifaktorska). Rezultati ovog testiranja imaju duboke psihološke i socijalne implikacije, stoga se interpretacija mora vršiti isključivo uz podršku stručnjaka za medicinsku genetiku i neurologiju.