RAS testiranje (KRAS i NRAS mutacije)

Redakcija LabMedicina.org

Molekularni test za detekciju mutacija u KRAS i NRAS genima koji usmjerava ciljanu terapiju kod karcinoma.

RAS testiranje je molekularno-biološka analiza koja analizira prisustvo mutacija u genima iz RAS porodice, prvenstveno KRAS i NRAS. Ovi geni kodiraju proteine koji učestvuju u signalnim putevima odgovornim za rast, diobu i preživljavanje ćelija. Kada su mutirani, RAS geni postaju trajno aktivirani, što dovodi do nekontrolisanog bujanja malignih ćelija. Detekcija svih RAS mutacija (koja obuhvata egzone 2, 3 i 4 gena KRAS i NRAS) ključni je prediktivni biomarker u modernoj onkologiji, jer određuje osjetljivost tumora na specifične ciljane biološke terapije.

Kome se test preporučuje

Testiranje na RAS mutacije sprovodi se na tkivu tumora u slijedećim kliničkim indikacijama:

  • Pacijenti sa dijagnosticiranim metastatskim kolorektalnim karcinomom prije započinjanja prve linije terapije
  • Procjena pogodnosti za primjenu anti-EGFR monoklonskih antitijela (npr. cetuksimab, panitumumab)
  • Pacijenti sa nemalokćelijskim karcinomom pluća radi utvrđivanja specifičnih drajverskih mutacija
  • Slučajevi karcinoma štitne žlijezde ili drugih solidnih tumora gdje nalaz utiče na odabir ciljane terapije
  • Ispitivanje rezistencije na ranije primijenjenu sistemsku terapiju

Priprema i uzorak

Za RAS testiranje nije potrebno vađenje krvi pacijenta u klasičnom smislu, niti posebna priprema. Uzorak za analizu je parafinski bloka (FFPE) tkiva tumora dobijen biopsijom ili hirurškom operacijom. Molekularna analiza se vrši u specijalizovanim laboratorijama primjenom metoda poput PCR-a ili sekvenciranja sljedeće generacije (NGS). U određenim slučajevima može se raditi i tečna biopsija iz uzorka venske krvi pacijenta radi analize cirkulirajuće tumorske DNK.

Tumačenje nalaza

Rezultat RAS testiranja se izdaje kao kvalitativni nalaz koji pokazuje prisustvo ili odsustvo mutacija.

  • Divlji tip (Wild-type / Mutacija nije detektovana): Znači da u analiziranim egzonima gena KRAS i NRAS nisu pronađene mutacije. Ovakav nalaz ukazuje na to da je tumor potencijalno osjetljiv na anti-EGFR terapiju i da pacijent može imati koristi od uključivanja ovih lijekova u protokol liječenja.
  • Mutirani tip (Mutacija detektovana): Prisustvo mutacije u bilo kojem od ispitivanih egzona znači da je signalni put trajno aktiviran. Pacijenti sa RAS mutacijom nemaju koristi od anti-EGFR terapije, te se kod njih primjenjuju alternative terapijske opcije.

Važne napomene

Analiza obuhvata takozvano sveobuhvatno RAS testiranje, što znači da je neophodno testirati sve relevantne egzone oba gena (KRAS i NRAS) kako bi se izbjegli lažno negativni rezultati. Kvalitet i količina tumorskog tkiva u uzorku ključni su za tačnost testa. Interpretaciju nalaza i donošenje odluke o daljem liječenju vrši tim onkologa i patologa u skladu sa važećim vodičima.