Testiranje mutacija CFTR gena (Cistična fibroza)

Redakcija LabMedicina.org

Genetski test za cističnu fibrozu otkriva mutacije u CFTR genu koje uzrokuju poremećaj rada egzokrinih žlijezda.

Testiranje mutacija CFTR gena je molekularno-genetička analiza kojom se detektuju greške u genu odgovornom za sintezu proteina pod nazivom transmembranski regulator cistične fibroze. Ovaj protein kontroliše prolaz hloridnih jona kroz ćelijske membrane, čime utiče na sastav i gustoću sekreta u plućima, pankreasu, jetri i drugim organima. Kada su prisutne mutacije na oba alela ovog gena, dolazi do stvaranja izrazito gustog i ljepljivog sekreta koji uzrokuje hronične opstrukcije i oštećenja organa, karakteristične za cističnu fibrozu.

Kome se test preporučuje

Genetsko testiranje na CFTR mutacije primjenjuje se u cilju dijagnostike, skrininga ili procjene rizika od prenošenja bolesti na potomstvo. Indikacije uključuju:

  • Novorođenčad sa pozitivnim nalazom skrining testa ili simptomima poput mekonealnog ileusa.
  • Djecu i odrasle sa hroničnim respiratornim simptomima, ponavljanim upalama pluća ili bronhijektazijama.
  • Pacijente sa hroničnom insuficijencijom pankreasa, probavnim tegobama i zaostajanjem u napredovanju.
  • Muškarce sa opstruktivnom azoospermijom (nedostatkom spermija u ejakulatu uslijed opstrukcije sjemenovoda).
  • Parove koji planiraju trudnoću, ukoliko u porodici postoji historija cistične fibroze ili su nosioci mutacije.

Priprema i uzorak

Za ovu analizu koristi se uzorak venske krvi ili, u određenim slučajevima, bris bukalne sluznice (unutrašnje strane obraza). Kod prenatalne dijagnostike uzorak se dobija amnioentezom ili uzorkovanjem horionskih resica. Posebna priprema u vidu gladovanja nije potrebna, a na rezultate ne utiču hrana, piće niti uobičajeni lijekovi. Prije izvođenja testa izuzetno je važno proći genetsko savjetovanje kako bi pacijent u potpunosti razumio obim, mogućnosti i ograničenja analize.

Tumačenje nalaza

Rezultati molekularnog testiranja pokazuju prisustvo ili odsustvo specifičnih ispitivanih mutacija u CFTR genu:

  • Otkrivene dvije mutacije: Potvrđuju dijagnozu cistične fibroze kod osobe koja ima kliničke simptome ili povišene hloride u znoju.
  • Otkrivena jedna mutacija: Oznaka je da je osoba zdravi nosilac (heterozigot). Osoba nema simptome bolesti, ali može prenijeti mutirani gen na svoju djecu.
  • Nije otkrivena nijedna panelna mutacija: Znatno smanjuje vjerovatnoću oboljenja ili nošenja, ali je potpunosti ne isključuje, s obzirom na to da postoje stotine rijetkih mutacija.

Važne napomene

Postoji preko dvije hiljade poznatih varijacija i mutacija unutar CFTR gena. Standardni komercijalni paneli obično testiraju najčešće mutacije karakteristične za određenu populaciju (poput F508del mutacije). Negativan rezultat komercijalnog panela ne isključuje postojanje izuzetno rijetkih mutacija, pa se u slučaju visoke kliničke sumnje pristupa sekvenciranju čitavog gena. Interpretacija rezultata uvijek se mora vršiti u sklopu kliničke slike i uz stručne konsultacije sa genetičarom.