Lab
Medicina.org
← Naslovnica
Laboratorijski testovi

Tiopurin S-metiltransferaza (TPMT)

Redakcija LabMedicina.org

Test aktivnosti ili genotipizacije TPMT-a procjenjuje rizik od teških nuspojava prije započinjanja terapije tiopurinskim lijekovima.

Tiopurin S-metiltransferaza (TPMT) je ključni enzim odgovoran za metabolizam i inaktivaciju tiopurinskih lijekova, kao što su azatioprin, 6-merkaptopurin i thioguanin. Ovi lijekovi se široko koriste u liječenju autoimunih bolesti, poput Crohnove bolesti i reumatoidnog artritisa, te nekih oblika leukemije. Određivanje fenotipske aktivnosti ili genetskih varijacija TPMT enzima omogućava personalizovani pristup terapiji i sprečavanje potencijalno životno ugrožavajuće toksičnosti.

Kome se test preporučuje

Testiranje TPMT-a preporučuje se izvesti prije samog početka primjene tiopurinske terapije. Glavne indikacije uključuju:

  • Priprema za terapiju azatioprinom ili 6-merkaptopurinom kod upalnih bolesti crijeva.
  • Planiranje terapije kod dječije akutne limfoblastične leukemije.
  • Uvođenje imunosupresivne terapije kod reumatoidnog artritisa, sistemskog eritemskog lupusa ili teških dermatoloških oboljenja.
  • Pojava znakova teške mijelosupresije, odnosno pada broja bijelih krvnih zrnaca i trombocita, tokom već započete terapije.

Priprema i uzorak

Za genetsko testiranje ili mjerenje enzimske aktivnosti koristi se uzorak venske krvi. Posebna priprema u vidu posta obično nije potrebna. Međutim, ključno je napomenuti da nedavna transfuzija krvi, u posljednja dva do tri mjeseca, može lažno prikazati normalnu enzimsku aktivnost, pa se u takvim slučajevima preferira genetska analiza umjesto mjerenja aktivnosti enzima u eritrocitima.

Tumačenje nalaza

Rezultati pokazuju nivo aktivnosti ili genetski status enzima, što direktno utiče na određivanje sigurne doze lijeka.

  • Normalna ili visoka aktivnost TPMT: Pacijent ima standardan rizik i obično može primati uobičajene propisane doze tiopurinskih lijekova.
  • Intermedijarna ili djelomična aktivnost: Pacijent nosi jednu mutiranu kopiju gena i ima smanjen kapacitet razgradnje lijeka, te zahtijeva prilagođavanje i smanjenje doze kako bi se izbjegle nuspojave.
  • Niska ili odsutna aktivnost: Pacijent nosi dvije mutirane kopije gena i izložen je izuzetno visokom riziku od teške toksičnosti koštane srži. U ovim slučajevima tiopurinski lijekovi su kontraindicirani ili se primjenjuju u drastično smanjenim dozama uz strogi nadzor.

Važne napomene

Iako je TPMT glavni enzim za metabolizam tiopurina, postoje i drugi metabolički putevi koji mogu uticati na podnošljivost terapije. Iz tog razloga, normalan rezultat TPMT-a ne garantuje potpunu odsutnost nuspojava, te je redovno praćenje kompletne krvne slike i dalje neophodno tokom terapije. Referentne vrijednosti i metodologija variraju među laboratorijama.

Više iz sekcije